睡眠薬

デエビゴ®︎(レンボキサント)の作用機序と特徴まとめ

2020年1月23日に不眠症の治療薬デエビゴ®︎(レンボキサント)が新規オレキシン受容体拮抗薬として承認されました。

最近、病院内でも使用頻度が増えてきたため、その作用機序や特徴についてまとめていきたいと思います。

基本情報

製品名:デエビゴ2.5mg/5mg/10mg
一般名:レンボキサント
製剤販売:エーザイ
効能・効果:不眠症
用法・容量:通常、1日1回就寝前に5mg経口投与。症状により適宜増減。

デエビゴの商品名の由来はDay(日中)+Vigor(活力)+Go(ready to go)

夜眠れて、日中の活力が出る薬ということでDayvigo(lemborexant)と命名されてます。

ほんとうはデイビゴの方が発音としては正しいのですが、「ディビゲル」と名前が似ていることから「デエビゴ」へ変更となったそうです。

不眠症の原因

不眠の原因はストレス、アルコール、精神疾患、生活習慣などたくさんの原因があります。

不眠症は上記のような原因によって、脳内の興奮系と抑制系のバランスが崩れることで発症すると考えられています。

脳内の興奮系にはオレキシン抑制系にはGABAと呼ばれる神経伝達物質が関与しており、オレキシンが過剰に分泌されることで、脳内が過剰に興奮・覚醒し、不眠症の原因となると考えられています。

睡眠薬の種類

睡眠薬の作用機序には以下のようなものがあります。

  • ベンゾジアゼピン系
  • 非ベンゾジアゼピン系
  • メラトニン受容体作動薬
  • オレキシン受容体拮抗薬

ベンゾジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系は脳の機能に抑制をかけて睡眠を促します。
たいして、メラトニン受容体作動薬、オレキシン受容体拮抗薬は自然な眠気を誘発します

デエビゴはオレキシン受容体拮抗薬に分類されます。

デエビゴの作用機序

デエビゴは脳内の神経終末のオレキシンと拮抗することで、脳の興奮・覚醒を抑制し、自然な睡眠を誘発します。

オレキシン受容体には、

  • オレキシン1受容体(OX1R)
  • オレキシン2受容体(OX2R)

の2種類がありますが、オレキシン2受容体(OX2R)の方が、より覚醒に大きな影響があるとされています。

デエビゴ、ベルソムラはこれらの両方を阻害するためDORA(Dual Orexin Receptor Antagonist)とも呼ばれています。

ベンゾジアゼピン系との違い

ベンゾジアゼピン系の睡眠薬はGABAを増強する働きがあります。

抑制系のGABAを増強し脳の機能に無理やり抑制をかけて睡眠を誘発するため、

  • 持ち越し効果
  • 健忘
  • せん妄
  • 転倒
  • 依存

といった有害事象を起こしやすいことがわかっています。

たいしてオレキシン受容体拮抗薬であるデエビゴは自然な睡眠を誘発するため、これらの副作用が少ないとされています。

ベルソムラとの違い

OX1RとOX2Rの阻害作用

同じオレキシン受容体拮抗薬として、ベルソムラがありますが、ベルソムラと比較してデエビゴはオレキシン2受容体(OX2R)への作用が強いとされています。

オレキシン2受容体(OX2R)の方が、覚醒への影響が強いことがわかっているので、理論上はデエビゴの方が睡眠作用は優れていると考えられます。

一包化ができる

ベルソムラは吸湿性があったため、アルミシートのPTPとなっており、一方化ができませんでした。

しかし、デエビゴは無包装で3ヶ月間の安定性が確保されているため一包化が可能となっています。

相互作用が少ない

ベルソムラは強力なCYP3A4で影響代謝され、イトラコナゾールやクラリスロマイシンなどの強力なCYP阻害剤との併用は禁忌に指定されています。

デエビゴには禁忌制限がないため、より使いやすくなったといえます。

デエビゴでも悪夢をみる?

ベルソムラの副作用として悪夢が報告されています。

通常、ヒトはレム睡眠とノンレム睡眠を交互におこなっており、夢はレム睡眠の時にみます。
ベンゾジアゼピン系睡眠薬は深い睡眠を誘発するためレム睡眠を抑制し、夢をみづらくなります。

逆に、オレキシン受容体はレム睡眠の抑制に働くため、オレキシン受容体を強く阻害すると、レム睡眠が多くなり、夢をみやすくなります。

よってベルソムラと同様に、デエビゴでも悪夢はみられます。

夢をみやすい患者さんや、怖い体験をした患者さんには注意が必要です。

まとめ

デエビゴの特徴のまとめです。

  • オレキシン受容体に拮抗する
  • ベンゾジアゼピン系と比較してより自然な睡眠を誘発する
  • ベンゾジアゼピンと比較して副作用が少ない
  • ベルソムラと比較してよりオレキシン2受容体を強く阻害する
  • 一包化できる
  • 相互作用が少ない
  • 悪夢はベルソムラと同様にみる

参考文献:デエビゴ インタビューフォーム

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